Полезные статьи
Читать все статьи
Валтрекс, табл. п.п.о. 500 мг, №10, ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия
Характеристики товара
Обновлено в РЛС 31 декабря 2020 г.
Состав
1
таблетка содержит:
Наименование | Количество, мг |
Ядро | |
Действующее вещество | |
Валацикловира | 556 |
Вспомогательные вещества |
|
Целлюлоза | 70 |
Кросповидон | 28 |
Повидон-К90 | 22 |
Магния | 4 |
Кремния | 2 |
Пленочная оболочка | |
Концентрат | 14 |
Полировка | |
Воск | около 0,016 |
14
мг концентрата белого цвета (YS-1-18043) содержат:
Наименование | Количество, мг |
Гипромеллоза | 9,48 |
Титана | 3,26 |
Макрогол-400 | 1,12 |
Полисорбат-80 | 0,14 |
Примечание:
1
Фактическое
количество присутствующего валацикловира гидрохлорида рассчитывают на основании
фактора, обеспечивающего содержание 500 мг валацикловира в одной таблетке.
Описание лекарственной формы
Белые
продолговатые двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки без риски с
гравировкой «GX CF1» на одной стороне. Ядро от белого до почти белого
цвета.
Фармакокинетика
Всасывание
После
приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта,
быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение,
вероятно, осуществляется ферментом печени валацикловиргидролазой.
При
приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира
составляет 54% и не снижается от приема пищи. Фармакокинетика
валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень всасывания
уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному увеличению
максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) по сравнению с
терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах выше
500 мг.
Таблица 1. Результаты оценки фармакокинетики ацикловира при
приеме однократных доз валацикловира от 250 мг до 2000 мг здоровыми
добровольцами с нормальной функцией печени
Фармакокинетические | 250 мг (N = 15) | 500 мг (N = 15) | 1000 мг (N = 15) | 2000 мг (N = 8) | |
Cmax | мкмоль/л | 9,78 ± 1,71 | 15,0 ± 4,23 | 23,1 ± 8,53 | 36,9 ± 6,36 |
мкг/мл | 2,20 ± 0,38 | 3,37 ± 0,95 | 5,20 ± 1,92 | 8,30 ± 1,43 | |
Tmax | часы (ч) | 0,75 | 1,0 | 2,0 | 2,0 |
(0,75–1,5) | (0,75–2,5) | (0,75–3,0) | (1,5–3,0) | ||
AUC | ч•мкмоль/л | 24,4 ± 3,65 | 49,3 ± 7,77 | 83,9 ± 20,1 | 131 ± 28,3 |
ч•мкг/мл | 5,50 ± 0,82 | 11,1 ± 1,75 | 18,9 ± 4,51 | 29,5 ± 6,36 | |
Cmax
— максимальная концентрация в плазме крови;
Tmax
— время до достижения максимальной концентрации в плазме крови;
AUC
— площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время». Значения Cmax
и AUC отражают среднее стандартное отклонение. Значения для Tmax
отражают медианное значение и диапазон значений.
Максимальная
концентрация валацикловира в плазме крови составляет лишь 4% от концентрации
ацикловира, медиана времени ее достижения составляет от 30 до 100 мин после
приема препарата. Через 3 часа
после приема препарата концентрация валацикловира достигает уровня
количественного определения или ниже. Валацикловир и ацикловир имеют
аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократного
приема. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют
фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема валацикловира внутрь.
Распределение
Степень
связывания валацикловира с белками плазмы крови очень низкая (15%). Степень
проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определяется как соотношение
AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25% для ацикловира и
метаболита 8‑гидроксиацикловира (8‑OH‑ACV);
около 2,5% для метаболита 9‑(карбоксиметокси)метил-гуанина (CMMG).
Метаболизм
После
приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством
пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир
превращается в малые метаболиты: CMMG под воздействием этилового спирта и
альдегиддегидрогеназы; 8‑OH‑ACV
под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88% от общего совокупного
воздействия на плазму крови приходится на ацикловир, 11% — на CMMG и 1% — на 8‑OH‑ACV.
Валацикловир и ацикловир не метаболизируются изоферментами системы
цитохрома P450.
Выведение
У
пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы
крови после однократного или многократного приема валацикловира составляет
около 3 часов.
Менее 1% от принятой дозы валацикловира выводится почками в неизмененном виде.
Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира
(более 80% от принятой дозы) и метаболита ацикловира — CMMG.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Выведение
ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличивается с
увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с
терминальной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения
ацикловира после применения валацикловира составляет около 14 часов
по сравнению с примерно 3 часами
при нормальной функции почек.
Экспозиция
ацикловира и его метаболитов CMMG и 8‑OH‑ACV в
плазме крови и ЦСЖ оценивались в стабильном состоянии после многократного
приема валацикловира у 6 пациентов
с нормальной функцией почек (средний клиренс креатинина 111 мл/мин,
диапазон 91–144 мл/мин),
получавших 2000 мг каждые 6 часов,
и у 3 пациентов
с тяжелой степенью почечной недостаточности (средний клиренс креатинина 26 мл/мин,
диапазон 17–31 мл/мин),
получавших 1500 мг каждые 12 часов.
При тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией
почек в плазме крови, так же как и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, CMMG и 8‑OH‑ACV
были в 2, 4 и 5–6 раз выше, соответственно. Не было
различия в степени проникновения ацикловира в ЦСЖ (определялась как соотношение
AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), CMMG или 8‑OH‑ACV между
двумя популяциями с тяжелой степенью почечной недостаточности и нормальной
функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетические
данные показывают, что у пациентов с печеночной недостаточностью снижается
скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень данного
превращения. Период полувыведения ацикловира не зависит от функции печени.
Беременность
В
исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках
беременности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном
состоянии при ежедневном приеме валацикловира в дозе 1000 мг в сутки,
которая примерно в 2 раза
превышала AUC при приеме внутрь ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.
ВИЧ-инфекция
У
пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики
ацикловира после перорального приема одной или нескольких доз 1000 мг или
2000 мг валацикловира остаются неизменными по сравнению со здоровыми
добровольцами.
Трансплантация органов
Максимальная
концентрация ацикловира у пациентов после трансплантации органов, получавших
2000 мг валацикловира 4 раза
в сутки, была сопоставима или выше максимальной концентрации, наблюдаемой у
здоровых добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные
значения AUC могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.
Фармакодинамика
Механизм действия
Валацикловир
является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир
ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанина).
В
организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в
ацикловир и валин предположительно под воздействием фермента
валацикловиргидролазы.
Ацикловир
является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого
герпеса (ВПГ) 1‑го и 2‑го типов, варицелла-зостер вируса (ВЗВ) (Varicella zoster virus), цитомегаловируса
(ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6‑го типа.
Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и
превращения в активную форму — ацикловиртрифосфат.
Первая
стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для
ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая
присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частично селективность
фосфорилирования поддерживается у цитомегаловируса опосредованно через продукт
гена фосфотрансферазы UL97. Эта необходимость активации ацикловира
специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс
фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается
клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную
ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что
приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно,
к блокированию репликации вируса.
Резистентность
к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к
чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редких случаях
снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с
нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность
этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
По
результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ, отобранных у пациентов,
получавших терапию ацикловиром или применявших его в целях профилактики,
установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру
встречаются крайне редко, но могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов
с тяжелым нарушением иммунитета, например, реципиентов трансплантата костного
мозга или органа, пациентов получающих химиотерапию по поводу злокачественных
новообразований, и у ВИЧ-инфицированных.
Валацикловир
способствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжительность и
сокращает процент больных с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая
острую постгерпетическую невралгию.
Показания
Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
-
Лечение инфекций
кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и
рецидивирующий генитальный герпес (Herpes
genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).
-
Профилактика
(супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ,
включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом.
-
Профилактика
инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ), и заболеваний после трансплантации
паренхиматозных органов.
Взрослые
-
Лечение
опоясывающего герпеса (Herpes zoster)
и офтальмического опоясывающего герпеса.
Противопоказания
-
Повышенная
чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому компоненту
препарата.
-
Детский возраст
до 12 лет.
-
Детский возраст
до 18 лет при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего
герпеса.
С осторожностью
У
пациентов с почечной недостаточностью; пациентов с клинически выраженными
формами ВИЧ инфекции; при одновременном приеме нефротоксичных лекарственных
средств.
Применение при беременности и кормлении грудью
Фертильность
В
исследованиях на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Тем
не менее, применение высоких доз ацикловира при парентеральном введении
вызывало тестикулярные эффекты у крыс и собак.
Исследования
по влиянию валацикловира на фертильность у людей не проводились. Однако не было
зарегистрировано изменений в количестве, подвижности и морфологии
сперматозоидов у 20 пациентов через 6 месяцев
ежедневного применения валацикловира в дозах от 400 мг до 1000 мг.
Беременность
Имеются
ограниченные данные о применении препарата Валтрекс® при
беременности. Препарат следует применять при беременности только в том случае,
если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
В
регистрах беременных были задокументированы исходы беременности у женщин,
принимавших Валтрекс® или другие препараты, содержащие ацикловир
(ацикловир является активным метаболитом препарата Валтрекс®), 111 и
1246 наблюдений, соответственно (из которых 29 и 756 принимали препараты в
первом триместре беременности), представляли собой исходы беременности,
зарегистрированные проспективно. Анализ данных, представленных в регистре
беременных, подвергавшихся воздействию ацикловира, не выявил увеличения числа
врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией, ни по одному из
пороков развития не выявлено специфичности или закономерности, указывающих на
общую причину. Поскольку в регистр беременных было включено небольшое
количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то
достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира
при беременности сделать нельзя.
Период грудного вскармливания
Ацикловир,
основной метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. После приема валацикловира
в дозе 500 мг внутрь Cmax в грудном молоке в 0,5–2,3 раза (в
среднем в 1,4 раза)
превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери.
Соотношение значений AUC ацикловира в грудном молоке к AUC в сыворотке крови
матери варьировались от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2).
Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл
(9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза
в сутки дети, находящиеся на грудном вскармливании, подвергаются такому же
воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около
0,61 мг/кг/сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой
же, как из плазмы крови.
Валацикловир
в неизмененном виде не определялся в плазме крови матери, грудном молоке или
моче ребенка. Препарат Валтрекс® следует назначать с осторожностью
женщинам в период грудного вскармливания.
Тем
не менее, ацикловир для внутривенного введения применяется для лечения ВПГ у
младенцев в дозе 30 мг/кг/сутки.
Способ применения и дозы
Препарат
Валтрекс® принимается вне зависимости от приема пищи, таблетки
следует запивать водой.
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ,
включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes
genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до
18 лет
Рекомендуемая
доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
В
случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного
герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует
начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до
10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение препарата
Валтрекс® в продромальном периоде или сразу же после появления
первых симптомов заболевания. Применение валацикловира может предотвратить
развитие поражения, если его применять при первых признаках и симптомах
рецидива, вызванного ВПГ.
В
качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение
препарата Валтрекс® в дозе 2000 мг 2 раза
в сутки в течение 1 суток.
Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов
(но не раньше, чем через 6 часов)
после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования
продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки,
так как превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к
дополнительной клинической пользе.
Терапия
должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса
(т.е. пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых
оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с
иммунодефицитом
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до
18 лет
У
иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в
сутки.
Через
6–12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Взрослые с иммунодефицитом
У
взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг
2 раза в сутки.
Через
6–12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после
трансплантации паренхиматозных органов
Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
Рекомендуемая
доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше,
после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса
креатинина.
Продолжительность
лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения
может быть продлен.
Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и
офтальмического опоясывающего герпеса
Взрослые
Рекомендуемая
доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Особые группы пациентов
Дети
Эффективность
лечения препаратом Валтрекс® у детей не исследовали.
Пациенты пожилого возраста
Необходимо
учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, доза
препарата Валтрекс® должна быть соответствующим образом
скорректирована.
Необходимо
поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Пациенты с нарушением функции почек
Дозу
препарата Валтрекс® рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным
нарушением функции почек (см. режим дозирования в Таблице 2).
У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный
баланс.
Таблица 2. Коррекция дозы препарата Валтрекс® для
применения у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением
функции почек
Показания | Клиренс | Доза препарата |
Опоясывающий герпес и офтальмический | не менее 50 | 1000 мг 3 |
от 30 до 49 | 1000 мг 2 | |
от 10 до 29 | 1000 мг 1 | |
менее 10 | 500 мг 1 | |
ВПГ (лечение) | ||
Иммунокомпетентные | не менее 30 | 500 мг 2 |
менее 30 | 500 мг 1 | |
Лабиальный герпес у иммунокомпетентных | не менее 50 | 2000 мг 2 |
от 30 до 49 | 1000 мг 2 | |
от 10 до 29 | 500 мг 2 | |
менее 10 | 500 мг 1 | |
ВПГ (профилактика (супрессия)) | ||
Иммунокомпетентные | не менее 30 | 500 мг 1 |
менее 30 | 500 мг 1 | |
Взрослые с иммунодефицитом | не менее 30 | 500 мг 2 |
менее 30 | 500 мг 1 | |
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, | не менее 75 | 2000 мг 4 |
от 50 до 75 | 1500 мг 4 | |
от 25 до 50 | 1500 мг 3 | |
от 10 до 25 | 1500 мг 2 | |
менее 10 или | 1500 мг 1 | |
Дополнительная информация для показания: лечение инфекций
кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и
рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес
(Herpes labialis)
Опыт
применения препарата Валтрекс® у детей со значениями клиренса
креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2
отсутствует.
Дополнительная информация для показания: профилактика
инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных
органов
Необходимо
часто определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек
быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления
трансплантата, при этом доза препарата Валтрекс® корректируется в
соответствии с показателями клиренса креатинина.
Дополнительная информация для показания: лечение
опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса
Препарат
Валтрекс® следует применять после гемодиализа у пациентов, которым
проводят периодический гемодиализ.
Пациенты с нарушением функции печени
На
основании исследования с применением однократной дозы валацикловира
1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени
тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы препарата
Валтрекс® не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых
пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным
циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных
анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы препарата
Валтрекс®, однако клинический опыт при данных патологиях ограничен.
Информация
о дозах более 4000 мг в сутки для пациентов с инфекциями, вызванными ВПГ и
ЦМВ, указана в разделе «Особые указания».
Побочные действия
Нежелательные
реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и
органам и частоте встречаемости, которая была определена следующим образом:
очень часто: ≥1 на 10, часто: ≥1 на 100 и <1 на 10,
нечасто: ≥1 на 1000 и <1 на 100,
редко: ≥1 на 10000
и <1 на 1000,
очень редко: <1 на 10000.
Данные клинических исследований
Со стороны нервной системы
Часто: Головная боль.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: Тошнота.
Данные постмаркетинговых исследований
Со стороны системы крови и органов кроветворения
Очень редко:
Лейкопения, тромбоцитопения. В основном, лейкопения наблюдалась у больных со
сниженным иммунитетом.
Со стороны иммунной системы
Очень редко:
Анафилаксия.
Со стороны нервной системы и психики
Редко: Головокружение,
спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания.
Очень редко:
Ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги,
энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно
наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других
предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным
органом, получающих высокие дозы (8 г в день) препарата Валтрекс®
для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем
при приеме более низких доз.
Со стороны дыхательной системы и органов средостения
Нечасто: Одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: Дискомфорт в
животе, рвота, диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко:
Обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают
как проявления гепатита.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Нечасто: Высыпания,
включая проявления фоточувствительности.
Редко: Зуд.
Очень редко:
Крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто: Гематурия
(часто связанная с другими нарушениями со стороны почек).
Редко: Нарушение
функции почек.
Очень редко: Острая
почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с
нарушением функции почек.
Сообщалось
о случаях осаждения кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев.
Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения.
Прочие: У больных с
тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко
зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира
(8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались
случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и
тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у
пациентов с теми же основным и/или сопутствующими заболеваниями, но не
получающих валацикловир.
Взаимодействие
Клинически
значимые взаимодействия не установлены.
Ацикловир
выводится почками, в основном, в неизмененном виде посредством активной
почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим
механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в
плазме крови.
После
назначения препарата Валтрекс® в дозе 1000 мг и препаратов
циметидин, пробенецид, которые выводятся тем же путем, что и препарат Валтрекс®,
наблюдается повышение AUC ацикловира и, таким образом, снижается почечный
клиренс ацикловира. Тем не менее, ввиду широкого терапевтического индекса
ацикловира, коррекции дозы препарата Валтрекс® не требуется.
При
лечении лабиального герпеса, профилактике и лечении заболеваний, вызванных ЦМВ,
необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения препарата
Валтрекс® в более высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) и
лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения,
так как существует потенциальная угроза повышения в плазме крови концентрации
одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC
ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессант,
применяемый у пациентов после трансплантации органов) при одновременном
применении этих препаратов.
Одновременное
применение препарата Валтрекс® с нефротоксичными препаратами, в том
числе аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным
контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином
и такролимусом, должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов с
нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек.
Передозировка
Симптомы
Острая
почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность
сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и кому, а также тошнота и
рвота, наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие
рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением
функции почек и пациентов пожилого возраста, получивших повторные превышающие
рекомендованные дозы валацикловира, вследствие несоблюдения режима дозирования.
Лечение
Больные
должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гемодиализ в
значительной степени способствует выведению ацикловира из крови и может
считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой препарата
Валтрекс®.
Особые указания
Гидратация
У
пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста,
необходимо обеспечить адекватный водно-электролитный баланс.
Применение у пациентов с нарушением функции почек и у
пациентов пожилого возраста
Поскольку
ацикловир выводится почками, необходимо уменьшить дозу препарата Валтрекс®
у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого возраста может
наблюдаться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть уменьшение
дозы для этой группы пациентов. Как пациенты пожилого возраста, так и пациенты
с нарушением функции почек входят в группу повышенного риска развития
неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательный
врачебный контроль. Как правило, эти реакции в основном носят обратимый
характер в случае отмены препарата.
Лечение лабиального герпеса и профилактика ЦМВ инфекций и
заболеваний
Применение высоких доз препарата Валтрекс® при
нарушении функций печени и после пересадки печени
Нет
данных о применении препарата Валтрекс® в высоких дозах
(4000 мг в сутки и выше) у пациентов с заболеванием печени, поэтому таким
пациентам высокие дозы препарата Валтрекс® должны назначаться с осторожностью.
Специальные исследования по изучению действия препарата Валтрекс®
при пересадке печени не проводились. Однако было установлено, что
профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления
ЦМВ-инфекции и заболевания.
Использование при генитальном герпесе
Пациентам
следует рекомендовать воздерживаться от половых контактов при наличии
симптомов, даже если лечение противовирусным препаратом Валтрекс®
уже было начато. Супрессивная терапия препаратом Валтрекс® снижает
риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает риск
инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом Валтрекс®
рекомендуется в сочетании с надежными средствами барьерной контрацепции.
Влияние на способность управлять
автомобилем или движущимися механизмами
Необходимо
учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций
валацикловира при оценке способности пациента управлять автомобилем или
движущимися механизмами.
Форма выпуска
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.
По
10 таблеток в блистеры из ПВХ пленки/алюминиевой фольги. По 1 блистеру
вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого
вскрытия.
По
6 таблеток в блистеры из ПВХ пленки/алюминиевой фольги. По 7 блистеров вместе с
инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
По
14 таблеток в блистеры из ПВХ пленки/алюминиевой фольги. По 3 блистера вместе с
инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
Условия отпуска из аптек
Отпускают
по рецепту.
Производитель
Производитель (выпускающий контроль качества)
«ГлаксоСмитКляйн
Фармасьютикалз С.А.» / GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.А.
ул.
Грюнвальдска, 189, 60-322, Познань, Польша / ul. Grunwaldzka, 189, 60-322,
Poznan, Poland.
«Глаксо
Вэллком С.А.» / Glaxo Wellcome S.A.
Авда
де Экстремадура 3, 09400 Аранда де Дуэро, Бургос, Испания / Avda de Extremadura
3, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.
Наименование и адрес держателя (владельца) регистрационного
удостоверения лекарственного препарата
АО
«ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия
125167,
г. Москва, Ленинградский проспект, д. 37А, корпус 4, этаж 3, помещение XV,
комната 1
Организация, принимающая претензии по качеству
лекарственного препарата и сообщения о нежелательных реакциях
АО
«ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия
125167,
г. Москва, Ленинградский проспект, д. 37А, корпус 4, этаж 3, помещение XV,
комната 1
Тел.:
(495) 777 89 00; факс: (495) 777 89 04
Фармгруппы
Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
MKB
A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
B00.0 Герпетическая экзема
B00.8 Другие формы герпетических инфекций
B00.9 Герпетическая инфекция неуточненная
B01 Ветряная оспа [varicella]
B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]
B25 Цитомегаловирусная болезнь
B34 Вирусная инфекция неуточненной локализации
B99 Другие инфекционные болезни
G53.0 Невралгия после опоясывающего лишая (B02.2+)
M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
R52.9 Боль неуточненная
T86 Отмирание и отторжение пересаженных органов и тканей
T86.1 Отмирание и отторжение трансплантата почки
Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани
ATC
J05AB11 Валацикловир